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PEG誘導体 SUNBRIGHT®シリーズ PUREBRIGHT®シリーズ
医薬品およびタンパク質などの生理活性物質の調製に最適な高品質のポリエチレングリコール（PEG）修飾剤 ーSUNBRIGHT®シリーズと単分散PEG誘導体ーPUREBRIGHT®シリーズを開発しました。
SUNBRIGHT®シリーズとPUREBRIGHT®シリーズは、極めて高純度で多様な官能基をもつPEGであり、薬剤のPEG修飾に最も適したDDS基剤です。右の図に示しますように、末端に種々の官能基をもつPEG修飾剤を用いることにより、薬剤、酵素、リン脂質、その他生体物質にPEG鎖を導入することが可能です。また疎水性の高分子等とPEG修飾剤を結合させることにより、高分子ミセル体を形成し、疎水性薬剤等を水溶液中に安定に分散させることができます。
また、近年では単分散PEGは特に抗体薬物複合体（ADC）のリンカーとして、親水性を向上させる目的で使用されています。以上のように、PEG修飾をすることにより、薬剤等の安定化、抗原性の低下、投与量の低減等を図ることができ、さらに抗体等を表面に結合させることによりターゲッティング性を高めることができます。
High-purity mPEG-OH: Starting Material for Activated PEGs
日油株式会社のメトキシPEGは、他社品に比べてジオール含量が極めて少ないことが特徴です。右図に示しますように、日油株式会社のメトキシPEG-5000は、他社品に比べて不純物であるジオール含量が極めて少なく、分子量分布がシャープです。日油株式会社のPEG誘導体は、このメトキシPEGを原料PEGとして用いていますので、修飾剤として高純度で高活性を示します。日油株式会社は、分子量2,000から80,000までの高純度メトキシPEGを製造しています。
不純物がなくかつ分子量分布もシャープな高純度メトキシPEGを製造しています。これらの高純度メトキシPEGは、これまでにPEG-インターフェロンやPEG-GCSFなどの種々のPEG修飾医薬品に使われています。
PEGylationの効果
- バイオアベイラビリティの改善
- 血中滞留時間の延長
- 薬物動態の大幅な改善
- 抗原性の低下
日油株式会社は、活性化PEG誘導体の主原料である高純度メトキシPEGを製造しています。この経験を生かし、PEG修飾医薬品に用いられる活性化PEGに誘導体を、研究初期段階の少量から商業生産スケールまでご提供いたします。日油株式会社の活性化PEG誘導体は、分子量分布がシャープで、かつ不純物であるジオール含量が極めて少ない高品質な製品です。分子量は2,000から80,000まで取り揃えております。
機能性脂質
日油株式会社は、核酸医薬や遺伝子治療薬の脂質ナノ粒子処方や、低分子医薬のリポソーム処方およびエマルション処法に適した高純度脂質誘導体（COATSOME®）シリーズを、世界トップレベルの最新合成技術・精製技術を用いて提供しています。
脂質ナノ粒子用の素材として、核酸送達効率と低毒性を両立させたCOATSOME® SSシリーズを提供しています。また、お客様のご要望に合わせた構造の脂質についてもカスタム合成いたします。
高純度ポリソルベート80 Polysorbeta80(HX2)
日油株式会社は、アルデヒド価や過酸化物価が極めて低い、高純度オレイン酸誘導体ポリソルベート80（HX2）™を開発しました。ポリソルベート80（HX2）™は、独自に開発・商業生産している純度99%以上の高純度オレイン酸（EXTRA OLEINE 99（p.68参照））を使用し、高度なエチレンオキサイド付加技術により不純物の生成を低レベルに抑え、更に、高度精製技術を駆使して不純物を徹底的に取り除いた画期的な高品質製品です。そのため、酸化されやすい高度不飽和脂肪酸や炭素数の異なる脂肪酸などの不純物をほとんど含んでいない、世界最高品質のポリソルベート80です。
この特徴は安全性にもつながっており、ラット肥満細胞および犬を用いたin vivo の試験においてもヒスタミン遊離が少ないことが確認されており、アレルギーを起こしにくいポリソルベート80として世界中から注目を集めています。
また、ポリソルベート80中の過酸化物によるタンパク製剤への影響に関する文献* において、モデルタンパク製剤(IL-2 mutein) は過酸化物価の低いポリソルベート80を用いた場合には変性しにくいのに対し、過酸化物価の高いポリソルベート80を用いた場合には著しく変性が進むことが示されています。そのため、過酸化物価が低く酸化安定性の高い日油株式会社のポリソルベート80（HX2）™を用いることで、製剤に必要な品質安定性を確保できるため、多くの製薬会社からの高い評価を受けています。
* E. Ha, W. Wang and Y. J. Wang, J. Pharmaceu. Sci., 91(10), 2252-2264 (2002)
