ポリエチレングリコール修飾剤 SUNBRIGHT® シリーズ

一官能基タイプ

SUNBRIGHT®シリーズの一官能基タイプは、高純度のメトキシPEGを原料として用いていますので不純物であるジオール由来の2官能PEGをほとんど含んでいません。そのためPEG修飾時に問題となる薬物の架橋反応を防止できます。

SUNBRIGHT® CS,GS,AS,PS,HS and TS Series (NHS active esters/carbonate)

カルボキシル基の結合形式が異なる6タイプのNHS活性化エステル-PEGをそろえています。水溶液中での活性化エステルの反応性は、HS<GS<TS<PS<CS<ASの順に高く、それに伴い、中性水溶液中での安定性は、AS<CS<PS<TS<GS<HSの順になります。また、PEG化後にエステル結合を有するCS、GSタイプによるconjugate体は、比較的加水分解されやすく、AS、PS、TS、HSタイプの場合は加水分解されにくい構造となっています。従って、目的に応じて6タイプの中から適切なものをお選びいただけます。

二官能基タイプ

2官能PEGは、通常、蛋白質等の架橋剤としてよく使用されています。近年ではその応用を生かしたハイドロゲルとしてIPS細胞等の再生医療分野で使用されています。また、ハイドロゲルの原料だけでなく、難溶性薬剤に応用することにより溶解性の向上が図れます。

Bi-Functional PEGs

Product name X MW
NHS PEG
SUNBRIGHT DE-034CS* Succinimidylsuccinate
-CO-CH2CH2-COO-NHS
3,400
SUNBRIGHT DE-034GS* Succinimidylglutarate
-CO-CH2CH2CH2COO-NHS
3,400
SUNBRIGHT DE-100GS 10,000
SUNBRIGHT DE-200GS 20,000
SUNBRIGHT DE-030AS* Succinimidylcarboxymethyl
-CH2-COO-NHS
3,000
SUNBRIGHT DE-034HS* Succinimidylcarboxymethyl
-CH2CH2CH2CH2CH2-COO-NHS
3,400
SUNBRIGHT DE-100HS 10,000
SUNBRIGHT DE-200HS 20,000
Amine PEG
SUNBRIGHT DE-010PA Propylamine
-CH2CH2CH2NH2
1,000
SUNBRIGHT DE-020PA 2,000
SUNBRIGHT DE-034PA* 3,400
SUNBRIGHT DE-100PA 10,000
SUNBRIGHT DE-200PA 20,000
SUNBRIGHT DE-300PA 30,000
Thiol PEG
SUNBRIGHT DE-034SH Ethanethiol
-CH2CH2SH
3,400
SUNBRIGHT DE-100SH* 10,000
SUNBRIGHT DE-200SH* 20,000
Maleimide PEG
SUNBRIGHT DE-100MA Maleimide
-(CH2)3-NHCO-CH2CH2-Maleimide
10,000
SUNBRIGHT DE-200MA 20,000

* : make-to-order

多機能Multi - Arm PEGs

4アーム、8アームなど種々のマルチアームPEGの末端に、種々の官能性基を付与した誘導体製品を供給致しております。マルチアームPEGは、ハイドロゲルの原料だけでなく、難溶性薬剤に応用することにより溶解性の向上が計れます。

四官能基タイプ

4-arm-Functional PEG Series

Product name X MW
NHS PEG
SUNBRIGHT PTE-100CS Succinimidylsuccinate
-CO-CH2CH2-COO-NHS
10,000
SUNBRIGHT PTE-050GS* Succinimidylglutarate
-CO-CH2CH2CH2-COO-NHS
5,000
SUNBRIGHT PTE-100GS 10,000
SUNBRIGHT PTE-200GS 20,000
SUNBRIGHT PTE-400GS* 40,000
SUNBRIGHT PTE-100HS* Succinimidylcarboxypentyl
-CH2CH2CH2CH2CH2-COO-NHS
10,000
SUNBRIGHT PTE-200HS* 20,000
SUNBRIGHT PTE-400HS* 40,000
p-Nitrophenyl cabonate PEG
SUNBRIGHT PTE-100NP p-Nitrophenylcarbonate
-COO-p-Nitrophenyl-NO2
10,000
SUNBRIGHT PTE-200NP 20,000
SUNBRIGHT PTE-400NP* 40,000
Amine PEG
SUNBRIGHT PTE-100PA Propylamine
-CH2CH2CH2NH2
10,000
SUNBRIGHT PTE-200PA 20,000
SUNBRIGHT PTE-400PA* 40,000
Thiol PEG
SUNBRIGHT PTE-050SH* Ethanethiol
-CH2CH2SH
5,000
SUNBRIGHT PTE-100SH 10,000
SUNBRIGHT PTE-200SH 20,000
Maleimide PEG
SUNBRIGHT PTE-100MA* Maleimide
-(CH2)3-NHCO-CH2CH2-Maleimide
10,000
SUNBRIGHT PTE-200MA* 20,000
SUNBRIGHT PTE-400MA* 40,000

* : make-to-order

八官能基タイプ

8-arm-Functional PEG Series

Product name X MW
NHS PEG
SUNBRIGHT HGEO-150CS* Succinimidylsuccinate
-CO-CH2CH2-COO-NHS
15,000
SUNBRIGHT HGEO-200GS* Succinimidylglutarate
-CO-CH2CH2CH2-COO-NHS
20,000
SUNBRIGHT HGEO-400GS* 40,000
p-Nitrophenyl cabonate PEG
SUNBRIGHT HGEO-200NP* p-Nitrophenylcarbonate
-COO-p-Nitrophenyl
20,000
SUNBRIGHT HGEO-400NP* 40,000
Amine PEG
SUNBRIGHT HGEO-200EA-CL* Ethylamine hydrochloride
-CH2CH2NH2・HCI
20,000
Thiol PEG
SUNBRIGHT HGEO-200SH* Ethanethiol
-CH2CH2SH
20,000

* : make-to-order

New 8-arm Functional PEG (SUNBRIGHT® DX Series)

New 8-arm Functional PEG New 8-arm Functional PEG化学式

GPC chromatograms of 8-arm Functional PEG (Mw=10,000)

Product name Functional Group MW
SUNBRIGHT® DX-100PA* Propylamine
-CH₂CH₂CH₂-NH₂
10,000
SUNBRIGHT® DX-200PA* 20,000
SUNBRIGHT® DX-100AL2* Propylaldehyde
-CH₂CH₂-CHO
10,000
SUNBRIGHT® DX-200AL2* 20,000
SUNBRIGHT® DX-100GS* Succinimidylglutarate
-CO-CH₂CH₂CH₂-COO-NHS
10,000
SUNBRIGHT® DX-200GS* 20,000

*:make-to-order

分岐 Branched PEGs

日油株式会社は、下記に示されるような二鎖分岐型PEG誘導体を開発しました。それぞれのPEG鎖の分子量または官能基までのリンカー部分を調節することが出来ます。末端官能基としては、アミノ基、アルデヒド基、マレイミド基、カーボネート基、活性エステル化カルボキシル基を取り揃えております。
さらに、三鎖分岐型、四鎖分岐型といった新しいPEG誘導体についても開発しています。

二鎖分岐タイプ

四鎖分岐タイプ

リジン分岐タイプ

(SUNBRIGHT® LY series)

リジン分岐PEGは、すでにさまざまなPEG化製剤に使用されている使用実績の多い活性化PEGです。
日油株式会社とENZON社は契約を締結し、ENZON社の特殊活性化PEGを販売することができるようになりました。

SUNBRIGHT® LY series
Product name X MW
NHS PEG
SUNBRIGHT LY-400NS Succinimidyl ester
-O-NHS
40,000
Aldehyde PEG
SUNBRIGHT LY-400AL3* Aldehyde
-NH-CH2CH2-CHO
40,000
Maleimide PEG
SUNBRIGHT LY-400MA* Maleimide
-NH(CH2)2-NHCO-(CH2)2-maleimide
40,000

* : make-to-order

フォーク型PEGs

●SUNBRIGHT® PTE2 Series

1つの活性化PEGが2つの官能基をもち、薬剤を2つ結合させることで薬剤の効果を上げることが期待されます。
日油は隣接する官能基を2つ持つ活性化PEGをご提供できるようになりました。
抗体医薬のドメインや抗体フラグメントのPEG化では特に有用で、すでにいろいろな応用が確認されています。

Forked PEGs
Product name X MW
NHS PEG
SUNBRIGHT PTE2-200GS3* Succinimidyl ester
-CH2CH2-NHCO-(CH2)3-COO-NHS
20,000
SUNBRIGHT PTE2-400GS3* 40,000
Amine PEG
SUNBRIGHT PTE2-200EA* Ethylamine
-CH2CH2NH2
20,000
SUNBRIGHT PTE2-400EA* 40,000
Maleimide PEG
SUNBRIGHT PTE2-200MA2* Maleimide
-CH2CH2-NHCO-(CH2)2-maleimide
20,000
SUNBRIGHT PTE2-400MA2* 40,000

* : make-to-order

二官能ヘテロ官能基タイプ

Heterofunctional PEGs ヘテロ官能基タイプの活性化PEGは、両末端にそれぞれ異なる分子を導入することができます。表面修飾にも有用です。

Single molecule PEGs PUREBRIGHT Series

Pendant type PEG Linker

日油株式会社は、ペンダント型の構造をもつ単分散PEGリンカーを開発しました。このペンダント型PEGリンカーは2種類の異なる官能基を有し、側鎖に2本の単分散PEGを有しています。このリンカーは2本のPEG鎖により薬物の疎水性を効果的にマスキングすることで、ADCの親水性を高めることができます。

Pendant type PEG Linker 1

Characterization of ADCs by HIC

Pendant type PEG Linker 2

Preparation of ADCs

Preparation of ADCs

ペンダント型単分散PEGリンカーを用いてADCを作製し、疎水性相互作用クロマトグラフィー(HIC)によりADCの疎水性を評価しました。その結果、ペンダント型単分散PEGリンカーはリニアタイプの単分散PEGリンカーに比べて、ADCの親水性をより効果的に高めることができました。

Product name Description MW X
PUREBRIGHT MA-P12-NP PUREBRIGHT MA-P04-NP 1564.77 12

pH-Trigger Releasable PEG

日油株式会社はpH 応答性アセタールリンカーを有するPEG 誘導体を開発しました。このリンカーは、エンドソーム、リソソーム、または腫瘍組織などの穏和な酸性環境において開裂し、リンカーに結合した薬物を放出することができます。
ベンゼン環上の置換基を変えることによって、薬物の放出速度を適切に調節可能です。
この高度に調節可能なリンカー技術は、抗体薬物複合体(ADCs) のリンカーとして有用なヘテロタイプのPEG 誘導体にも適用可能です。


pH-Trigger
Product name Functional Group(Z) MW
SUNBRIGHT® ME-3E050FH-TS* Succinimidylcarbonate-O-CO2-NHS 5,000
SUNBRIGHT® ME-3E200FH-TS* 20,000
SUNBRIGHT® ME-3E050FH-EA* Amine-NH2 5,000
SUNBRIGHT® ME-3E200FH-EA* 20,000
SUNBRIGHT® ME-3E050FH-MA* Maleimide-NHCO-CH2CH2-maleimide 5,000
SUNBRIGHT® ME-3E200FH-MA* 20,000

* : make-to-order

Function of Releasable Linker

Serum Stability and Storage Stability

Stability in mouse or human serum at 37℃



Storage stability of solutions including the releasable PEG.

Tunable pH-Sensitivity

*The degree of hydrolysis was determined by H NMR spectrum.

The pH-sensitivity of the acetal could be controlled by changing the substituent(X) on the benzene rising. We can also provide other derivatives with different hydrolysis rates.

Degradable PEGs

日油株式会社は、細胞内酵素によって分解されるペプチドリンカーを持つ分解性 PEG を開発しました。
この分解性 PEG は従来の非分解性 PEG と同等の血中滞留性を有し、細胞内でより小さい分子量の PEG に分解されるため、同分子量の PEG と比較して体外への排出が速くなります。

Linear Type (SUNBRIGHT® LP4 series)

Linear Type (SUNBRIGHT® LP4 series)
Product name Functional Group(X) MW
SUNBRIGHT® LP4-400MA2 -NHCO-(CH2)2-Maleimide 40,000 (20,000×2)
SUNBRIGHT® LP4-400GS2 -NHCO-(CH2)3-COO-NHS
SUNBRIGHT® LP4-400AL2 -NHCO-(CH2)3-CONH-(CH2)2-CHO

Branched Type

1) 2-arm Branched
(SUNBRIGHT® BP2 series)

2-arm Branched (SUNBRIGHT® BP2 series)

2) 4-arm Branched
(SUNBRIGHT® 4BP2 series)

4-arm Branched (SUNBRIGHT® 4BP2 series)
Degradable PEGs Branched Type
Product name Functional Group(X) MW
SUNBRIGHT® BP2-400MA2 -NHCO-(CH2)2-Maleimide 40,000 (20,000×2)
SUNBRIGHT® BP2-400TS2 -NHCO-(CH2)5-O-CO2-NHS
SUNBRIGHT® BP2-400AL2 -NHCO-(CH2)5-O-CONH-(CH2)2-CHO
SUNBRIGHT® 4BP2-400MA4 -NHCO-(CH2)2-Maleimide 40,000 (10,000×4)
SUNBRIGHT® 4BP2-400TS4 -NHCO-(CH2)5-O-CO2-NHS
SUNBRIGHT® 4BP2-400AL4 -NHCO-(CH2)5-O-CONH-(CH2)2-CHO

Proof of Concept

●Degradation test in vitro

Degradation test in vitro
Samples*1 Degradability*2
Mouse serum Human serum Cell culture
medium
In vitro test
Degradable
PEGs
Linear 2% 3% 3% 98%
2 arm Branched 2% 1% 2% 99%
4 arm Branched 1% 1% 1% 99%
Non-Degradable
PEGs
mPEG 0% 0% 0% 0%
Lysine type Branched PEG 0% 0% 0% 0%

*1 Incubation : 37°C, 4days
*2 {original 40kDa(%) - 40kDa after incubation(%)} / original 40kDa(%) x 100 <analyzed by SEC>

GPC Chromatograms for Degradable PEG

細胞内の分解性 PEG は細胞内酵素により、完全に分解されました。また、血清中では非分解性 PEG 同様に安定であることが確認できました。

●Pharmacokinetic test in vivo

Pharmacokinetic test in vivo

(A) 分解性 PEG は分子量 40,000 の非分解性 PEG と同等の血中滞留時間を有しています。
(B) 分解性 PEG は細胞内で分子量 40,000 から 20,000 へ分解されるために、分子量 40,000 の非分解性 PEG よりも速く体外に排出されます。

Biodegradable Polymers for gene/nucleic acid Delivery SUNBRIGHTR ME-DT and DT series

日油株式会社は遺伝子/核酸送達に用いる新しい生分解性ポリマーSUNBRIGHTR ME-DT, DT シリーズを供給します。ポリカチオン性のブロックポリマーであるPEG-PAsp(DET)ポリエチレングリコール-b- ポリ{N’-[N-(2- アミノエチル)-2- アミノエチル]アスパルトアミド})およびホモポリマーPAsp(DET)は遺伝子/核酸(例えば、プラスミドDNA やmRNA)とポリマーミセルを形成し、従来のカチオン性キャリアーに比べて低毒性で、遺伝子/核酸の効率的な送達を可能とします。

Product name MW of PEG DP of PAsp(DET)**
SUNBRIGHT® ME-120AS70-DT-A* 12,000 70
SUNBRIGHT® AS50-DT-A* - 50

* : make-to-order

** : DP=degree of polymeization

The block polymer and homo polymer are products of NanoCarrier Co.,Ltd. and are sold by NOF for research purposes only.

Formation of Polymeric Micelles by SUNBRIGHTR ME-DT, DT series and plasmid DNA

図1 SUNBRIGHT® ME-DT(PEG-PAsp(DET))ブロック/SUNBRIGHT® DT(PAsp(DET))ホモポリマーとプラスミドDNA との間の静電相互作用によるポリマーミセルの形成

Effective Endosmal Membrane Disruption Responding to Acidic pH in Endosomal
Compartment

図2 SUNBRIGHT® ME-DTシリーズ(PEG-PAsp(DET)ブロック)のプロトン化挙動と膜傷害活性

SUNBRIGHT® ME-DT,DT シリーズはエンドソーム膜の選択的な破壊を達成するエンドソームpH へ変化させる特異的なプロトン化挙動を有しています。

図3 SUNBRIGHT® ME-DTシリーズ(PEG-PAsp(DET)ブロック)のプロトン化挙動と膜傷害活性

K. Miyata et al. J. Am. Chem. Soc. 130 :16287-16294 (2008)

Biodegradable block polymer SUNBRIGHT® ME-LA, ME-DL and ME-CL series

日油株式会社は、DDS 医薬品(ポリマーミセル、ポリマーソーム、薬剤の修飾など)や生分解性医療関連素材(癒着防止剤、表面処理剤、ハイドロゲル)に用いる新製品として高純度の生分解性ブロックポリマーSUNBRIGHT® ME-LA, ME-DL 及びME-CL を開発しました。
SUNBRIGHT® ME-LA, ME-DL 及びME-CL は不純物ポリマーの含量を低く抑えており、分子量の分散度が1.1 以下です。
SUNBRIGHT® ME-LA, ME-DL 及びME-CL は、メトキシPEG(ポリエチレングリコール)と生分解ポリマー(ポリラクチド、ポリDL- ラクチド及びポリε- カプロラクトン)とのブロックポリマーで、日油株式会社独自の金属触媒を使用しないポリマー製造技術を用い、分子量分布が狭く、不純物が少ないなどの特長を有しています。
PEG、生分解性ポリマー各々の分子量の変更、末端官能基の導入について、ニーズに応じて組み合わせが可能です。

●MPEG-PLA TYPE(SUNBRIGHT® ME-LA Series)
  Methoxy Poly(ethylene glycol)-block-polylactide

Product name Structure of PLA Mn of PEG unit Mn of PLA unit
SUNBRIGHT® ME-020LA020 L-lactide 2,000 2,000
SUNBRIGHT® ME-020LA050 2,000 5,000
SUNBRIGHT® ME-050LA050 5,000 5,000
SUNBRIGHT® ME-050LA100 5,000 10,000

●MPEG-PLA TYPE(SUNBRIGHT® ME-DL Series)
  Methoxy Poly(ethylene glycol)-block-polylactide

Product name Structure of PLA Mn of PEG unit Mn of PLA unit
SUNBRIGHT® ME-020DL020 D,L-lactide 2,000 2,000
SUNBRIGHT® ME-020DL050 2,000 5,000
SUNBRIGHT® ME-050DL050 5,000 5,000
SUNBRIGHT® ME-050DL100 5,000 10,000

●MPEG-PCL TYPE(SUNBRIGHT® ME-CL Series)
  Methoxy Poly(ethylene glycol)-block-poly(ε-caprolactone)

Product name Mn of PEG unit Mn of PCL unit
SUNBRIGHT® ME-020CL020 2,000 2,000
SUNBRIGHT® ME-020CL050 2,000 5,000
SUNBRIGHT® ME-050CL050 5,000 5,000
SUNBRIGHT® ME-050CL100 5,000 10,000

よくあるご質問

Q納入までにどのくらいかかりますか。
A在庫がある場合は7-10日程度で納品いたします。
在庫がない場合は納入まで時間が掛かる場合がございます。
正確な納期については弊社までお問い合わせ下さい。
Q在庫の有無が知りたいのですが。
Aご希望の製品名と数量およびご使用者様名を弊社まで連絡願います。
確認することは可能ですが、在庫を確保することはできません。
(確認いただいた際、在庫ありと御報告させていただいても、ご注文いただいた時に在庫があるとは限りません。)
Q初めて注文するのですが、どのようにすればいいですか。
A弊社までお問い合わせ下さい。
Q値段を知りたいのですが。
Aご希望の製品名と数量およびご使用者様名を弊社まで連絡願います。
Q医療品、食品、家庭用品として使えますか。
A使用できません。試薬は、試験・研究の目的にのみ使用されます。
(例外:高純度ポリソルベート80は日本薬局方品)
Q毒物、劇物に該当しますか。
A該当いたしません。
Q保管はどのようにすればいいですか。
A弊社までお問い合わせ下さい。
ページTOPへ