機能性脂質

1. Ionizable and Cationic Lipids

1-1. SS-cleavable and pH-responsive Lipids
   COATSOME® SS Series

日油株式会社は、薬剤の細胞内送達効率をより安全に高めることを目的としてCOATSOME® SSシリーズを新たに開発しました。COATSOME® SSシリーズは細胞内環境に応答する2つのユニットを搭載しています。1つはエンドソームやリソソームといった酸性環境に応答する三級アミンであり、もう1つ細胞質内の還元的環境に応答して切断するジスルフィド結合です。これら2つのユニットによって、内包物の効率的な細胞内送達と高い安全性を両立することができます。

SS-cleavable and pH-responsive Lipids
Product name Structure MW
COATSOME® SS-EC
(ssPalm E-P4C2)
COATSOME® SS-EC (ssPalm E-P4C2) 1402.2
COATSOME® SS-OP
(ssPalm O-Phe)
COATSOME® SS-OP (ssPalm O-Phe) 1173.8

Patent No. : JP6093710, JP7298850, US9708628

Particle formation

Serum resistance

Membrane disruption in the cells

COATSOME® SSシリーズを用いた粒子は血清中でも安定であり、pDNAを内包することで、血清中でのpDNAの分解を防ぐことができます。そして、細胞内の環境特異的に崩壊することで、pDNAを細胞内に効率的に送達することができます。

Degradation of COATSOME® SS-OP

High degradable type COATSOME® SS-OP

High degradable type COATSOME® SS-OP
High degradable type COATSOME® SS-OP

HPLC analysis

HPLC analysis

In vivo toxicity in comparison to a competitor lipid

Hepatotoxicity

Body weight change

Body weight change

Examples of application

COATSOME® SSシリーズの高い生体親和性により、様々な化合物の細胞内送達を高効率で行うことが可能です。SSシリーズからなる粒子にはpDNA,siRNA,mRNAそして疎水性低分子化合物が内包でき、腫瘍や脾臓、リンパ節をターゲットとした送達の研究実績があります。下記ではその例として、siRNA肝臓送達、mRNA肝臓送達、そしてRNAワクチン用途を想定したmRNAリンパ節デリバリーのデータをご紹介します。

Hepatic delivery of siRNA

Hepatic delivery of siRNA

Distribution of [3H] labeled LNPSS-EC

Distribution of [3H] labeled LNP SS-EC

Hepatic delivery of mRNA

Hepatic delivery of mRNA

Gene editing (CRISPR/Cas9)

Gene editing (CRISPR/Cas9)

RNA vaccine

Recommended SS lipid for vaccine application

Application Nucleic acid Recommended SS lipid
Vaccine (cancer) (i.m., s.c.) mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP
COATSOME® SS-EC
Vaccine (infection) (i.m., s.c.) mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP

CTL activity

CTL activity

Humoral immunity

Humoral immunity

Therapeutic anti-tumor effect

Therapeutic anti-tumor effect

In vitro transfection of mRNA

In vitro transfection of mRNA

Luciferase

Luciferase

EGFP

EGFP

mRNA transfection efficiency of LNP is higher than that of a commercially available mRNA transfection reagent.

Splenic delivery formulation

Splenic delivery formulation

Lyophilized LNP

Lyophilized LNP

COATSOME is a registered trademark of NOF CORPORATION in the U.S. and a registered trademark or a trademark in other countries.

Feature

Formulations

Application Nucleic acid Recommended SS lipid
In vitro transfection mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP
Liver targeting (I.V.) siRNA COATSOME® SS-OP
mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP
Spleen targeting (I.V.) mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP
Vaccine (cancer)
(i.m., s.c.)
mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP
COATSOME® SS-EC
Vaccine (infection)
(i.m., s.c.)
mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP
Topical administration mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP

Reference List

1-2. 高純度カチオン脂質

DOTAP

DOTAP
  Product name Description MW
DOTAP COATSOME® CL-8181TA 1,2-Dioleoyloxy-3-trimethylammonium propane chloride 698.5

DOTMA


  Product name Description MW
DOTMA COATSOME® CL-E8181TA 1,2-Dioleyloxy-3-trimethylammonium propane chloride 670.6

DODAP


  Product name Description MW
DODAP COATSOME® CL-8181DA 1,2-Dioleoyloxy-3-dimethylaminopropane 648.1

DODMA


  Product name Description MW
DODMA COATSOME® CL-E8181DA 1,2-Dioleyloxy-3-dimethylaminopropane 620.1

2. PEG Lipids

3. 合成リン脂質

原料の脂肪酸を日油株式会社で高純度に精製して、各種リン脂質誘導体を製造していますので、様々な脂肪酸組成の誘導体を合成することができます。日油株式会社の合成リン脂質は、FDAの認可を受けたGMP管理下の工場で製造していますので、安心して医薬品に使うことが出来ます。
新しいリン脂質誘導体についても受託合成し、新規誘導体のDMF登録も数多く行っていますので、試薬ステージから臨床ステージ、さらには承認医薬品用途まで供給できます。

4. PEGリン脂質

PEGリン脂質は、体内投与において血中滞留性を高める目的でリポソーム薬剤に用いることができます。ポリエチレングリコールでリポソーム表面を覆うことにより、細網内皮系への取り込みを抑え、血中での滞留時間を延長することができます。
また、乳化剤および水溶液中での微粒子の安定剤としても使用することができます。

PEGylated Lipids

SUNBRIGHT及びCOATSOMEは、日油株式会社の登録商標です。

よくあるご質問

Q納入までにどのくらいかかりますか。
A在庫がある場合は7-10日程度で納品いたします。
在庫がない場合は納入まで時間が掛かる場合がございます。
正確な納期については弊社までお問い合わせ下さい。
Q在庫の有無が知りたいのですが。
Aご希望の製品名と数量およびご使用者様名を弊社まで連絡願います。
確認することは可能ですが、在庫を確保することはできません。
(確認いただいた際、在庫ありと御報告させていただいても、ご注文いただいた時に在庫があるとは限りません。)
Q初めて注文するのですが、どのようにすればいいですか。
A弊社までお問い合わせ下さい。
Q値段を知りたいのですが。
Aご希望の製品名と数量およびご使用者様名を弊社まで連絡願います。
Q医療品、食品、家庭用品として使えますか。
A使用できません。試薬は、試験・研究の目的にのみ使用されます。
(例外:高純度ポリソルベート80は日本薬局方品)
Q毒物、劇物に該当しますか。
A該当いたしません。
Q保管はどのようにすればいいですか。
A弊社までお問い合わせ下さい。
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