リポソーム用高純度リン脂質 COATSOME®シリーズ

1. Ionizable and Cationic Lipids

1-1. SS-cleavable and pH-responsive Lipids
   COATSOME® SS Series

日油株式会社は、薬剤の細胞内送達効率をより安全に高めることを目的としてCOATSOME® SSシリーズを新たに開発しました。COATSOME® SSシリーズは細胞内環境に応答する2つのユニットを搭載しています。1つはエンドソームやリソソームといった酸性環境に応答する三級アミンであり、もう1つ細胞質内の還元的環境に応答して切断するジスルフィド結合です。これら2つのユニットによって、内包物の効率的な細胞内送達と高い安全性を両立することができます。

SS-cleavable-and-pH-responsive-Lipids_fig

Product name RCO- -O-X- MW
COATSOME SS-EC D-α-Tocopherolsuccinoyl COATSOME SS-EC 1402.2
COATSOME SS-OC Oleoyl 905.5
COATSOME SS-OP Oleoyl COATSOME SS-OP 1173.8

Patent No. : JP6093710, US9708628

Proof of concept Particle formation

Serum resistance

Membrane disruption in the cells

COATSOME®SSシリーズを用いた粒子は血清中でも安定であり、pDNAを内封することで、血清中でのpDNAの分解を防ぐことができます。そして、細胞内の環境特異的に崩壊することで、pDNAを細胞内に効率的に送達することができます。

Degradation of COATSOME of COATSOME® SS-OP

High degradable type COATSOME® SS-OP

High degradable type COATSOME® SS-OP
High degradable type COATSOME® SS-OP

HPLC analysis

HPLC analysis

In vivo toxicity in comparison to a competitor lipid

Body weight change

Body weight change

Hepatotoxicity

Hepatotoxicity

Application

COATSOME® SSシリーズの高い細胞送達能と生体安全性によって様々な化合物の生体内送達が可能になります。SSシリーズからなる粒子にはpDNA,siRNA,mRNAそして疎水性低分子化合物が内包でき、腫瘍や脾臓、リンパ節をターゲットとした送達の研究実績があります。下記ではその例として、siRNA肝臓送達、mRNA肝臓送達、そしてRNAワクチン用途を想定したmRNAリンパ節デリバリーのデータをご紹介します。

Hepatic siRNA delivery

Comparison of FVII knockdown
efficacy in COATSOME® SS series

Comparison of FVII knockdown efficacy in COATSOME® SS series

Hepatic FVII knockdown dose dependency

Hepatic FVII knockdown dose dependency

Distribution of [3H] labeled LNPSS-EC

Distribution of [3H] labeled LNP SS- Hepatic siRNA delivery

Examples of application

Hepatic delivery of mRNA

LNP : COATSOME® SS-OP (hepatic delivery formulation)

Hepatic delivery of mRNA Hepatic delivery of mRNA

Erythropoietin

Erythropoietin

Luciferase

Luciferase

Gene editing (CRISPR/Cas9)

LNP : COATSOME® SS-OP (hepatic delivery formulation)

Gene editing (CRISPR/Cas9) Gene editing (CRISPR/Cas9)

Gene editing (CRISPR/Cas9) Gene editing (CRISPR/Cas9)

The LNPs containing both mRNA and sgRNA resulted in a 95% decrease in the serum TTR concentrat concentration.

RNA vaccine

LNP : COATSOME® SS-EC (vaccine formulation)

RNA vaccine RNA vaccine

Therapeutic anti-tumor effect New

Therapeutic anti-tumor effect

Humoral immunity

in vivo Antibody production
in vivo Antibody production

Succeeded in inducing vaccine effect against OVA antigen

in vitro transfection of mRNA

LNP : COATSOME® SS-OP (in vitro formulation)

In vitro transfection

In vitro transfection

Transfection efficacy of mRNA exceeds that of transfection reagent.

Splenic delivery formulation New

Splenic delivery formulation

Lyophilized LNP New

Lyophilized LNP

Feature

Formulations

Application Nucleic acid Recommended SS lipid
In vitro transfection mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP
Liver targeting (I.V.) siRNA COATSOME® SS-OP
mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP
RNA/DNA Vaccine (lymph nodes) mRNA, pDNA COATSOME® SS-EC
Spleen targeting (I.V.) mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP
Topical administration mRNA, pDNA COATSOME® SS-OP

Reference List

1-2. High Purity Cationic Lipids

DOTAP

DOTAP
  Product name Description MW
DOTAP COATSOME CL-8181TA 1,2-Dioleoyloxy-3-trimethylammonium propane chloride 698.5

DOTMA


  Product name Description MW
DOTMA COATSOME CL-E8181TA 1,2-Dioleoyloxy-3-trimethylammonium propane chloride 670.6

DODAP


  Product name Description MW
DODAP COATSOME CL-8181DA 1,2-Dioleoyloxy-3-dimethylaminopropane 648.1

DODMA


  Product name Description MW
DODMA COATSOME CL-E8181DA 1,2-Dioleoyloxy-3-dimethylaminopropane 620.1

2. PEG Lipids

3. 合成リン脂質

原料の脂肪酸を日油株式会社で高純度に精製して、各種リン脂質誘導体を製造していますので、様々な脂肪酸組成の誘導体を合成することができます。日油株式会社の合成リン脂質は、FDAの認可を受けたGMP管理下の工場で製造していますので、安心して医薬品に使うことが出来ます。
新しいリン脂質誘導体についても受託合成し、新規誘導体のDMF登録も数多く行っていますので、試薬ステージから臨床ステージ、さらには承認医薬品用途まで供給できます。

4. PEG-リン脂質

PEG-リン脂質は、体内投与において血中滞留性を高める目的でリポソーム薬剤に用いることができます。ポリエチレングリコールでリポソーム表面を覆うことにより、細網内皮系への取り込みを抑え、血中での滞留時間を延長することができます。
また、乳化剤および水溶液中での微粒子の安定剤としても使用することができます。

PEGylated Lipids

よくあるご質問

Q納入までにどのくらいかかりますか。
A在庫がある場合は7-10日程度で納品いたします。
在庫がない場合は納入まで時間が掛かる場合がございます。
正確な納期については弊社までお問い合わせ下さい。
Q在庫の有無が知りたいのですが。
Aご希望の製品名と数量およびご使用者様名を弊社まで連絡願います。
確認することは可能ですが、在庫を確保することはできません。
(確認いただいた際、在庫ありと御報告させていただいても、ご注文いただいた時に在庫があるとは限りません。)
Q初めて注文するのですが、どのようにすればいいですか。
A弊社までお問い合わせ下さい。
Q値段を知りたいのですが。
Aご希望の製品名と数量およびご使用者様名を弊社まで連絡願います。
Q医療品、食品、家庭用品として使えますか。
A使用できません。試薬は、試験・研究の目的にのみ使用されます。
(例外:高純度ポリソルベート80は日本薬局方品)
Q毒物、劇物に該当しますか。
A該当いたしません。
Q保管はどのようにすればいいですか。
A弊社までお問い合わせ下さい。
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